Ephraim et Nora continuent de travailler sur la souche d'un agent infectieux susceptible de venir à bout des vampires. De son côté, Setrakian révèle à Nora son étonnant secret. Zach cherche à retourner dans son ancienne maison, pensant y trouver sa mère. George Lyle, le maire de New York et Justine Feraldo, sa conseillère municipale, annoncent aux habitants que le virus vient d'être éradiqué sur l'ensemble de Staten Island. De son côté, Dutch cherche à retrouver la trace de Nikki, mais la ville est vaste et le mal partout...