À partir de discussions animées avec leur bande d'amis respective, Rémi-Pierre Paquin et Caroline Allard cherchent à comprendre ce qui caractérise la sexualité des hommes et celle des femmes et se questionnent plus particulièrement sur la toute première relation sexuelle, un moment important dans la vie, l'entrée dans le monde adulte. Rémi-Pierre organise un sympathique rendez-vous entre Daniel et sa première blonde, celle avec qui il a vécu son initiation à la sexualité. Caroline demande à la bédéiste Sophie Bédard d'immortaliser en dessin la toute première relation homosexuelle de Martine, alors qu'elle avait 30 ans. À l'occasion d'un vox pop, des personnes évoquent leur « première fois » et se demandent si cet événement a été anecdotique ou déterminant pour la suite de leur vie sexuelle. Enfin, les sexologues Vincent Quesnel et Sophie Morin réfléchissent sur la question.