Invano Cesare assedia la fortezza in cui si è rintanata la duchessa Caterina, ma si conquista un importante amico in Leonardo da Vinci. Alfonso D'Este ritorna nella vita di Lucrezia e suscita la gelosia del marito Alfonso Di Calabria. C'è un litigio tra Giulia e Rodrigo, che si ritira in un monastero e cede i suoi incarichi ufficiali a Lucrezia.