Nel XIX secolo il medico Nathaniel Essex, affascinato dalle scoperte di Charles Darwin, vuole riuscire a trovare un modo per far sì che gli esseri umani diventino più potenti ed evoluti. Essex riesce, dopo diversi esperimenti, a creare una sostanza che fa sì che il suo corpo si rigeneri molto velocemente se ferito. Il medico decide così di provare le sue sostanze sui mutanti, che tuttavia tiene prigionieri contro la loro volontà. Dopo che i mutanti riescono a liberarsi grazie all'aiuto del medico James Xavier, quest'ultimo spiega la situazione al popolo, che così si scaglia contro Essex. Quest'ultimo riesce tuttavia a fuggire, continuando i suoi esperimenti. Essex comincia così a farsi chiamare Sinistro.