Phoebe is wanhopig als haar broer wil gaan trouwen met een vrouw die twee keer zo oud is. Monica werkt als serveerster en krijgt van een aanbidder een fooi die een klein vermogen waard is. Door een hypnosebandje gedraagt Chandler zich als een vrouw. Aan het begin van de serie heeft Rachel net haar verloofde Barry voor het altaar achtergelaten en trekt vervolgens bij Monica in. Zo leert ze de rest van de 'Friends'-groep kennen, waaronder Phoebe Buffay (Lisa Kudrow), een excentrieke masseuse met een donker verleden op straat. Tegenover Rachel en Monica wonen de sarcastische Chandler Bing (Matthew Perry ) die nooit geluk heeft in de liefde en de onnozele vrouwenheld Joey Tribbiani (Matt LeBlanc). Monica's broer Ross Geller (David Schwimmer) is paleontologist en al jaren verliefd op Rachel.