Urodzony w Anglii, David Hewlett uczęszczał do szkoły razem z reżyserem, Vincenco Natali u którego wystąpił w trzech filmach m.in. w przełomowej dla niego roli w "Cube" z 1997 roku gdzie wcielił się w postać architekta Sześcianu, Wortha. W 1992 roku wystąpił w telewizyjnym filmie "A Savage Christmas: The Fall of Hong Kong", w którym to poznał aktora, Andrew Millera, którego polecił do roli Kazana w "Cube". Jak do tej pory, jego największym osiągnięciem i najbardziej rozpoznawalną postacią, którą grał, jest postać dr Rodneya McKaya z serii telewizyjnej "Stargate: Atlantis".