Nella prima puntata, a ridosso della fine dell'anno, Enrico Brignano guarderà un po' all'indietro, al passato, e un po' in avanti, ai buoni propositi per il futuro: tornerà al 1973, anno cui l'accoglienza per il vaccino contro il vaiolo fu un po' diversa rispetto al vaccino contro il Covid-19; e saluterà poi questo 2021, anno di San Giuseppe, simbolo della paternità. Ospite della puntata Federico Zampaglione che canterà i suoi grandi successi. L'attore comico Alessandro Betti vestirà i panni di uno dei suoi surreali personaggi mentre nella parte finale, a Casa Brignano, ci sarà una partecipazione "inaspettata" di Stefano De Martino.