Die wundersame „Auferstehung“ der bereits tot geglaubten, krebskranken Izzie wird überschattet vom grausamen Hinschied des allseits geliebten Assistenzarztes George. Der schmerzliche Verlust erschüttert das Team in einem Masse, das die Gesundheit der Patienten gefährdet. Der Machtkampf zwischen Derek und Chirurgiechef Webber entbrennt, als dem ehrgeizigen Neurochirurgen Webbers Nachfolge in Aussicht gestellt wird.