Derek tut sich nach wie vor schwer mit seiner neuen Rolle als Chef der Chirurgie. Einerseits ist er dankbar, dass er Doktor Webber vorschieben kann, als der berühmte Arzt Harper Avery – der Grossvater von Jackson – für eine Operation ins Krankenhaus eintritt. Andererseits zwingt er seinen Ex-Chef zu einer Operation, die sich dieser nicht mehr zutraut. Für Derek wird zudem sein bester Freund Mark zur Belastung, der in seiner Frustration über die Trennung von Lexie, wahllos mit Frauen schläft, unter anderen mit der Tochter einer Patientin. Lexie wiederum, die genauso von der Rolle ist wie ihr Ex, gerät in die Kritik, weil sie sich mit Alex eingelassen hat. Und Kardiologin Teddy schließlich, die leidende Dritte im anstrengenden Liebesdreieck mit Cristina und Owen, erhält wohltuende Unterstützung von Arizona.