Az Odaát ötödik szériája ott folytatódik, ahol az előző végződött: az utolsó pecsét feltörését követően Lucifer kiszabadul fogságából, és keresni kezdi porhüvelyét; akibe beleszállhat. Mint később kiderül ez a porhüvely maga Sam. Az egyetlen aki legyőzhetné Lucifert az Mihály arkangyal. Mihály porhüvelye pedig nem más, mint Dean. Azonban egyik fiú sem hajlandó beleegyezni ebbe, mert ez mindenképp a világ végét jelentené. Castielt kizárják a Mennyországból a Winchester fiúk segítése miatt. Lucifer eközben számos szörnyűséget szabadít az emberekre, miközben minden nyugodsággal bízik abban, hogy Sam igent fog mondani neki, beleszállhat, és elhozzatja az Apokalipszist.